抑制microRNA-30a可减轻左心室高压的血管重构

肺动脉压缩机 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 表征，致使食道 (RV) 后负荷增高并最终致使死亡。 近 20 年来，PAH 的病患获取了长足的进步，尤其是随着核酸药品的领域。然而，目前这些病患局限心肌收缩，大概在 5% 的 PAH 病患中的起作用，并且几乎不能逆转具体化心肌。深入研究表明，SMCs 而不是内皮细胞会 考虑作为细胞会来源创设新内膜以闭塞小动脉。因此，追寻预防SMC具体化的新方法在病患PAH中的具有重要意义。

在该团队在此之后的深入研究中的，发现 miR-30a 在体内急性脑出血（AMI）病患和鸟类的血清中的以及体外缺氧刺激后人才的心肌细胞会中的显着升高，并通过依赖性自噬使瓣膜机制恶化。同样，缺氧是 PAH 心肌具体化的更为重要触发机制，并且 miR-30a 高度的巨大变化也可能参与 PASMC 的具体化。 本深入研究重点关注缺氧后 PAH 病患、PAH 鸟类仿真和 PASMC 中的 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/缺氧诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 鸟类中的 miR-30a 的突变和微生物学依赖性来评估对 PA 和 RV 具体化的不良影响。 此外，使用 miR-30a 依赖性剂的腹腔内固体滴注 (IT-L) 来追寻一种更进一步 PAH 病患寄出方针。

深入研究设计：

深入研究首先发现了PAH病患、PAs和PASMCs缺氧后miR-30a升高；梦魇 miR-30a 可有 Su5416/缺氧果蝇仿真中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

鸟类仿真1：敲除 miR-30a 触发 PA 细胞会凋亡以防止 Su5416/缺氧果蝇仿真中的的心肌表征；

鸟类仿真2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的凋亡以逆转 MCT 果蝇仿真中的的心肌具体化；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 果蝇仿真中的的 RVSP、RV 高而和增生；

本深入研究首次明确了 miR-30a 在 PAH 中的的作用，并通过依赖性 miR-30a 来详细描述其治果。 该深入研究掩蔽到 miR-30a 在 PAH 病患的血清中的以及在缺氧后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中的的表达增高。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中的 P53 的下调。 在 Su5416/缺氧诱发和 MCT 诱发的 PAH 鸟类中的，miR-30a 的基因缺少有效地逆转了 PA 具体化并增高了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 寄出方针表明出低成本，可下降 miR-30a 高度并减轻 PAH 的疾病基因型，同时依赖性 P53 可以其余部分下降这些有益作用。

文章中有：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.